• ЭИОС

Спинально - бульбарная амиотрофия Кеннеди

Спинально - бульбарная амиотрофия Кеннеди (по имени амер. невролога W. Kennedy, описавшего её в 1968; син. бульбоспинальная амиотрофия) - наследственное заболевание, проявляющееся на 4-5-м десятилетии жизни медленно нарастающей слабостью, похуданием и фасцикуляциями мышц в проксимальных отделах конечностей, слабостью мимической мускулатуры, дисфагией, дизартрией, атрофией и фасцикуляциями в языке и периоральной мускулатуре. Этим проявлениям нередко сопутствуют дрожание в конечностях, гинекомастия, импотенция, гипогонадизм, нарушение сперматогенеза, бесплодие, сахарный диабет. Наследуется по сцепленному с Х-хромосомно рецессивному типу. Средняя частота в мире: 2,5 на 100 тыс. чел.

Симптомы:

Первые признаки – в 40-45 лет, вначале обнаруживается постепенно нарастающая слабость мышц проксимальных отделов конечностей, их атрофии с фасцикуляциями, нарушение походки, тремор пальцев рук.

Через 10-20 лет от начала заболевания возникают контрактуры в суставах кистей рук и появляются бульбарные симптомы (дисфагия, дисфония). Частота и своеобразие поражения языка и периоральные фасцикуляции, в определенном смысле, могут считаться клиническими маркерами болезни Кеннеди. Постепенное снижение рефлексов. Патологических симптомов и нарушений чувствительности нет.

Часто – эндокринно-обменные нарушения (гинекомастия, атрофия тестикул, снижение фертильности и др.). Характерно медленное прогрессирование симптомов, течение болезни почти не сказывается на качестве жизни.

Вызывается мутацией андрогенового рецептора. Ген андрогенового рецептора расположен на Х хромосоме, поэтому чаще мужчины страдают от полного проявления нарушения. Тяжелые случаи заболевания среди женщин встречаются реже, женщины переносчики, как правило, демонстрируют более мягкое проявление болезни, если симптомы вообще проявляются. Это относительно редкий вариант спинальной амиотрофии. В России описаны не более 10 клинически верифицированных семейных случаев данного заболевания [Бадалян и др., 1987].Однако, раритетность этой формы, в немалой степени, определяется отсутствием адекватной диагностики. Как правило, заболевание трактуется как боковой амиотрофический склероз. Электромиографическое обследование позволяет обнаружить характерный признак поражения пи mentalis, который не встречается при боковом амиотрофическом склерозе и при спинальной амиотрофии Кугельберга-Веландер. Вторым электрофизиологическим коррелятом является полинейропатический комплекс (37%), не наблюдаемый при БАС и CA К-В. Для болезни Кеннеди характерно повышение уровня эстрадиола и понижение уровня тестостерона. Эти гормональные нарушения не коррелируют с какими-либо клиническими признаками и часто - встречаются как при БАС, так и-при CA К-В.

У всех обследованных 6 якутских больных длина амплифицированного фрагмента одного аллеля гена AR была более 38 GAG-повторов (на рис. - А). Кроме того, у одной из сестер больных болезнью Кеннеди выявлено гетерозиготное носительство мутации в гене AR (на рис. - Б).

Х-сцепленная спинально-бульбарная амиотрофия Кеннеди зарегистрирована в 2-х северных улусах (Абыйском и Верхнеколымском) и в Нюрбинском улусе, где частота заболевания превышает мировые значения в сотни раз. Частота в Верхнеколымском улусе - 408,7 на 100 тыс. чел., что намного превышает частоту, зарегистрированную в финской популяции с эффектом основателя (15,3 на 100 тыс. чел.). Причиной накопления может быть положительная брачная ассортативность по национальности и низкая миграционная активность женщин якуток (Кучер и др., 2005; 2007).Распространенность Х-сцепленной спинально-бульбарной амиотрофии Кеннеди среди якутского населения PC (Я) составляет 2,8 на 100 тыс. мужчин с преимущественным накоплением в северной группе улусов, где распространенность выше мировых значений в сотни раз (106,6 и 408,7 на 100 тыс. нас.). Молекулярно - генетической причиной болезни Кеннеди у якутов является экспансия (CAG)n в гене AR.

Литература:

  1. Редкая форма спиральной амиотрофии – болезнь Кеннеди. // II Юбилейная научно - практическая конференция невропатологов Карачаево - Черкессии. Неординарные случаи из практики", - Черкесск, 1994. - С. 2-73.
  2. Генетическое консультирование пациентов с болезнью Кеннеди с использованием ДНК-анализа // Тез. науч.- практ. конференции "Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний", - Москва, 9S5.- С.47-48. Л.В. Дубчак в соавт. с А.Е. Казаковым и Н.А. Малыгиной.
  3. Эндокринные расстройства при поздней Х-сцепленной рецессивной бульбо-спинальной амиотрофии Кеннеди. // Сб. трудов VII Всероссийского съезда неврологов, •Новгород, 1995.- С.343.
  4. Бульбо-спинальная амиотрофия Кеннеди. // Неврологический журнал. - 1996. -№3.- С.28-32.
  5. Late-onset X-linked recessive spinal and bulbar UECular atrophy ( Kennedy's disease ). // 26th Danube yitposium, - Innsbruck,- 1993,- P.134.
  6. Genetic counselling of patients with Kennedy's lisease using DNA analisys. // 28th Annual Meeting of the European Society of Human Genetics, - London, - 1996,- P. Л2. Л.В. Дубчак в соавт. с А.Е. Казаковым и Н.А. Малыгиной.
  7. DNA diagnosis of Kennedy's disease. // 2-nd ialkan Meeting on Human Genetics, - Istanbul - Turkey, -.956. - D 19. Л.В. Дубчак в соавт. с А.Е. Казаковым и Н.А. Малыгиной.
  8. Молекулярная диагностика и медико-генетический прогноз спинальной и бульбарной амиотрофии Кеннеди у детей и подростков // Петрухин Антон Андреевич — Медицина — ВАК 14.00.09 — 1996 год
  9. Мальберг C.A., Заваденко H.H., Пегрухин A.A, Евграфов О.В., Маслова О.И. "Нейрофизиологические исследования в семье больных спинальной и бульварной амиотрофией Кеннеди: диагностика доклинических стадий заболевания у детей." В печати в журнале "Педиатрия".
  10. А. С. Петрухин, Н. Н. Заваденко, А. А. Петрухин, О. В. Евграфов. "ДНК-диагностика семейного случая спинальной и бульварной амиотрофии Кеннеди." В печати в журнале "Невропатологии и психиатрии имени С.С.Корсакова."